Eine spanische Therapie rettet das Leben der „unglücklichsten Familie der Welt“

Vor fünf Jahren war die Kindergärtnerin Alicia Langenhop der Meinung, ihre Familie sei „ die unglücklichste der Welt “. Sie und ihr Mann waren unwissentlich Träger einer seltenen DNA-Mutation, die, wenn sie von beiden Elternteilen gleichzeitig vererbt wird, eine potenziell tödliche Krankheit verursacht, von der weltweit nur einer von einer Million Menschen betroffen ist. Sie wussten es noch nicht, aber bei jedem Kind, das sie zeugten, lag die Wahrscheinlichkeit, dass es an dieser Krankheit erkrankte, bei 25 %. Sie hatten drei Kinder, die alle an der genetischen Störung litten, die ihr Immunsystem schwächte und sie zu ständigen Infektionen verurteilte. Die Wahrscheinlichkeit, dass so etwas passiert, ist vergleichbar mit der Wahrscheinlichkeit, aus Hunderttausenden eine bestimmte Münze zu erhalten, sie sechsmal zu werfen und jedes Mal auf der Zahl zu landen. Eine spanische Therapie hat es nun geschafft, die drei Geschwister – Ava, 9; Olivia, 7; und Landon (5) und sechs weitere Kinder, ihr Leben wieder in normale Bahnen zu lenken. Die erstaunlichen Ergebnisse wurden am 30. April im New England Journal of Medicine veröffentlicht.

Die Geschichte begann vor etwa 15 Jahren in einem Labor in Madrid, im Zentrum für Energie-, Umwelt- und Technologieforschung (CIEMAT). Ein Team unter der Leitung von Juan Antonio Bueren und Elena Almarza hat sich zum Ziel gesetzt, eine sehr seltene Krankheit in Angriff zu nehmen: die Leukozytenadhäsionsdefizienz Typ 1 ( LAD-I ). Bei Kindern treten sehr schmerzhafte bakterielle Infektionen mit Geschwüren auf der Haut, im Mund und in den Atemwegen auf, weil ihre weißen Blutkörperchen abnormal sind und nicht in der Lage sind, eindringende Mikroben zu bekämpfen.

„Siebzig Prozent der Patienten mit schwerer LAD-I sterben, bevor sie drei Jahre alt werden“, beklagt Bueren. Die Krankheit wird durch eine Genmutation verursacht, die zum Fehlen eines Proteins führt, das für die weißen Blutkörperchen wichtig ist, um vom Blut in das infizierte Gewebe zu gelangen. Im Jahr 2016 gelang es dem Madrider Team, die Störung bei Mäusen zu heilen, indem es mithilfe eines genetisch veränderten Virus die richtige Version des defekten Gens in die Zellen einführte. Unmittelbar danach kaufte das im Empire State Building in New York ansässige US-Unternehmen Rocket Pharma die Rechte an der Therapiestrategie.

Die neue Studie enthält ausführlich die ersten Ergebnisse am Menschen. Dabei handelt es sich um neun Kinder, denen Stammzellen, Vorläufer der weißen Blutkörperchen, aus dem Knochenmark entnommen wurden. Das therapeutische Gen wurde ihnen im Labor eingefügt und die korrigierten Zellen wurden in ihren Körper zurückgegeben. „Sie gehen alle zur Schule und führen ein normales Leben. Aus klinischer Sicht geht es ihnen hervorragend“, sagt Bueren, ehemaliger Präsident der Europäischen Gesellschaft für Gen- und Zelltherapie.

Die von Rocket Pharma finanzierte klinische Studie wurde mit einem türkischen Mädchen im Niño Jesús-Krankenhaus in Madrid, sechs weiteren Teilnehmerinnen an der University of California, Los Angeles, und zwei weiteren am University College London durchgeführt. Doktor Julián Sevilla , der die Patientin in Spanien betreut, glaubt, dass sie sogar geheilt werden kann. „Die neun Kinder haben sich hervorragend entwickelt, aber unseres war besonders spektakulär; es gab absolut keine Komplikationen. Ihr geht es ausgezeichnet. Mit dieser klinischen Studie haben wir bewiesen, dass die Behandlung heilend wirkt“, sagt er. Ähnliche Erfolge erzielte das Team bereits im Dezember in einer anderen Studie gegen die Fanconi-Anämie , einer genetischen Erkrankung, die ebenfalls Kinder betrifft.

Die Therapie ist so konzipiert, dass sie einen Tag lang angewendet werden kann und ein Leben lang anhält, da die veränderten Zellen gesunde weiße Blutkörperchen produzieren. Die jetzt veröffentlichten Ergebnisse beschreiben die Nachbeobachtung der Kinder über zwei Jahre hinweg und zeigen, dass es zu keinem Wiederauftreten der Symptome kam. Wie lange dauert es, bis bestätigt wird, dass die Heilung erfolgt und dass die korrigierten Zellen nicht verloren gehen? „Es gibt keine Schätzung, aber wir müssen bedenken, dass sie die Zellen nicht verlieren müssen. Es ist dasselbe wie bei einer Knochenmarktransplantation, bei der man davon ausgeht, dass die Zellen des Spenders lebenslang erhalten bleiben. Das ist dasselbe. Die Zellen wurden korrigiert, und es gibt keinen Grund anzunehmen, dass das Transplantat irgendwann verloren geht, da sie seit über zwei Jahren dort sind und einwandfrei funktionieren“, erklärt Sevilla, Leiter der Hämatologie am Niño Jesús Hospital.

Im Jahr 2020 verließ die Biochemikerin Elena Almarza CIEMAT, ein öffentliches Zentrum des Wissenschaftsministeriums, um in die neuen Einrichtungen von Rocket Pharma im Madrid Science Park zu wechseln. In den sozialen Medien feierte sie „das Leben von neun geretteten Kindern“. Wenn die Zulassungsbehörden die Behandlung genehmigen, was angesichts des Mangels an Alternativen zu erwarten ist, bleibt der Preis das große Fragezeichen. Viren aus der Familie der Lentiviren, wie sie in dieser neuen Therapie verwendet werden, haben sich bereits als potenzielles Heilmittel für rund fünfzehn seltene genetische Erkrankungen erwiesen, die das Immunsystem, die roten Blutkörperchen oder Stoffwechselstörungen betreffen. Sie gehören zu den teuersten Medikamenten der Welt.

Bueren erläutert: „Die Kosten für analoge Behandlungen liegen bei über zwei Millionen Euro pro Patient, in manchen Fällen sogar bei fünf Millionen.“ Die Europäische Gesellschaft für Gen- und Zelltherapie kämpfe dafür, dass öffentliche Einrichtungen derartige Behandlungsmethoden auf gemeinnütziger Basis entwickeln, mit dem Ziel, ihre Preise für die nationalen Gesundheitssysteme „deutlich erschwinglicher“ zu machen, sagt er. Es handelt sich um hochentwickelte, auf jeden Einzelnen zugeschnittene Therapien, die extrem teuer sind, weil sie echtes biologisches Handwerk und monatelange Laborarbeit erfordern, aber auch, weil die Aktionäre der Pharmakonzerne ihre Gewinne maximieren wollen . Rocket Pharma ist mit Investitionen von rund 330 Millionen Euro an der Nasdaq -Börse notiert.

Das Niño Jesús-Krankenhaus schützt die Privatsphäre seiner Patienten, doch die University of California in Los Angeles hat detaillierte Informationen über die Behandlung der drei Langenhop-Geschwister bereitgestellt, die die amerikanische Institution selbst als „ die unglücklichste Familie der Welt “ bezeichnete. Die Geschichte von Alicia Langenhop ist bewegend. „Wir hatten das Gefühl, jeden Tag einen Berg besteigen zu müssen. Jedes Fieber, jeder Ausschlag war furchtbar. Wir dachten immer an das Schlimmste“, erinnert sich die Mutter in einer Erklärung . Die drei amerikanischen Kinder müssen nicht mehr ständig zur Behandlung ihrer Magengeschwüre in die Notaufnahme, sondern führen dank einer in Madrid entwickelten Therapie ein völlig normales Leben. Juan Antonio Bueren ist optimistisch, aber vorsichtig: „Alles deutet darauf hin, dass diese Behandlung die endgültige Wirkung hat. Wir können aber nicht mit Sicherheit sagen, dass die Patienten geheilt sind. Darauf müssen wir noch warten.“